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供体辛伐他汀预处理改善心脏死亡后器官捐献供肝质量及潜在机制

刘忠忠1, 张行健1, 肖琦2, 赖金慧1, 罗军1, 黄孝莹1, 钟自彪1, 曾承1, 李玲1, 熊艳1, 叶少军1, 王彦峰1, 叶啟发1,2

1.武汉大学中南医院
2.中南大学湘雅三医院

目的:探讨辛伐他汀供体预处理心脏死亡后器官捐献(donation after cardiac death, DCD)供肝时,其对DCD供肝的作用及机制研究。
方法:18只250-300g SD雄性大鼠随机分为三组,正常组(n = 6)即正常大鼠供肝无任何处理,对照组(n = 6)即DCD供肝无辛伐他汀药物预处理,药物组(n = 6)辛伐他汀(5mg/kg)腹腔注射预处理30minDCD供肝。三组供肝获取后均于UW液中冷储存24h,随后经体外肝脏隔离复灌系统灌注1h评估供肝质量。分别于复灌时30min,60min收取灌注液、胆汁及肝脏标本,检测肝功能、HE染色、蛋白基因等表达。
结果:相比于正常组,对照组和实验组灌注液中肝酶指标(ALT和AST)均有明显的损伤;相比于对照组,实验组30min和60min ALT和AST显著改善( P< 0.05)。与此同时,实验组HE染色病理形态学坏死、肝细胞水肿和肝脏淤血明显减轻,并且,实验组胆汁生成和ATP合成明显增加(P< 0.05)。蛋白分子学检测发现,相比于对照组,实验组KLF2和p-eNOS蛋白表达增加(P< 0.05),IL-6、IL-1β和ICAM-1 mRNA 炎症因子表达减少(P< 0.05)。肝脏标本Tunel染色分析,对于对照组,实验组肝细胞凋亡显著减少(P< 0.05)。
结论:供体辛伐他汀预处理通过上调KLF2改善DCD供肝质量,减轻肝脏缺血再灌注损伤。这可能对临床DCD肝脏移植带来好处。
关键词:DCD;辛伐他汀;肝脏;缺血再灌注损伤