新型Alogliptin释放型人造骨架的构建及其在胰岛移植中的作用研究

殷浩，郭猛，季峻松，赵渊宇，滕飞，郭闻渊，施晓敏，傅志仁，丁国善

目的：探讨新型Alogliptin释放型人造骨架的构建及其在胰岛移植中的作用研究。
方法：我们利用电纺织技术（electrospinning）制备新型阿格列汀释放型人造骨架用于包裹胰岛细胞，通过人造骨架为植入的胰岛提供一个仿真微环境，同时作为药物投递的媒介，连续、定点释放alogliptin。体外构建包括骨架的制备、微米尺度上的形态学检测、体外降解速率的测定以及药物释放动力学的研究；体内实验是将构建好的药物释放型骨架与胰岛结合进行移植，并检测移植后的血糖、胰岛素和肾功能指标，评估药物释放型骨架的疗效。为检测alogliptin对胰岛细胞再生的促进作用，将取自MIP-luc小鼠的胰岛细胞，植入糖尿病小鼠的肾脏包膜下，分别给予alogliptin和生理盐水，定期用影像学方法，检测胰岛再生情况。
结果：人造骨架移植方式相较于传统的胰岛移植方式对胰岛细胞再生和功能有显著的帮助作用。移植后四周，人造骨架组的胰岛细胞数量开始明显高于传统组。从第八周开始，人造骨架组的胰岛素浓度和C－peptide 2浓度开始明显高于传统组。与此对应，人造骨架组的血糖浓度开始明显低于传统组。OGTT测试结果显示人造骨架组和传统组在对于突然摄入的高糖具有相同的抵抗作用。将移植入的胰岛取出后，人造骨架组的血糖浓度都显著上升，证明人造骨架组的胰岛细胞是具有显著抑制血糖能力的。12周试验结束后，取胰岛细胞计算胰岛细胞体积以核实疗效，检测结果显示接受alogliptin小鼠的胰岛细胞发生明显再生。
结论：该实验结果证明了新型alogliptin释放型人造骨架对于提高胰岛移植疗效有显著作用。