目的 探讨肝癌患者外周血中循环肿瘤细胞(CTC)的检测及其亚型鉴定，分析与肝移植后肿瘤早期复发的相关性。
 
方法 以2016年1月至2017年1月因肝细胞癌行肝移植的25例受者为对象，肝移植前影像学检查均未见肿瘤肝外转移灶，移植后均经病理检查明确原发病的诊断。采用CanPatrol^TMCTC二代捕获技术联合RNA多重原位杂交分析（RNA in situ hybridization, RNA-ISH）检测患者肝移植术前和术后外周血CTC，并根据上皮-间质转化（Epithelial-mesenchymal transition, EMT）相关标志物的表达情况对其进行分型鉴定。随访期间记录肿瘤复发和转移情况，用x²检验和Cox风险比例模型分析受者肿瘤的复发时间、临床病理资料与CTC的关系。
 
结果25例受者中肝移植术前外周血CTC阴性者3例(12%，3/25)，呈阳性者22例(88%，22/25)，健康志愿者的外周血中未检测到CTC。根据EMT相关标志物的表达情况，将检测出的CTC分为上皮型CTC、上皮间质混合型CTC和间质型CTC。单因素分析显示，CTC总数及间质型CTC的比例与肝细胞癌的TNM分期以及肿瘤的分化程度密切相关。随访期间，25例受者中有8例复发(8例全部CTC阳性，其中7例间质型CTC阳性）。Cox风险比例模型显示，间质型CTC数量可以作为肝癌患者肝移植后预测肿瘤复发时间的独立预后因素，间质型CTC≥1个者的复发时间明显早于间质型CTCs阴性者(P<0.05)。大部分肝癌患者（19/25）移植术后CTC总数较术前有所下降，但术后肿瘤复发患者外周血中间质型CTC的比例（6/8）较术前增多。术后出现间质型CTC比例增多的患者术后复发时间短于间质型CTC比例下降(或不变)的患者。
 
结论 肝癌患者外周血中CTC阳性率高，术前高CTC总数或高间质型CTC的比例以及术后出现间质型CTC比例增多的患者，其肝移植术后早期易肿瘤复发，间质型CTC具有更强的侵袭性和转移潜力，间质型CTC可以作为判断肝癌患者肝移植术后肿瘤复发时间的独立指标。
 
【关键词】肝细胞癌；肝移植；循环肿瘤细胞；复发