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NK细胞抑制型受体LAIR-1在异种移植中的作用研究

张虹, 李霄, 张卓超, 张玄, 王权成, 白鸽, 陶开山, 窦科峰

第四军医大学西京医院

    免疫排斥反应是异种移植失败的主要原因之一。NK细胞是引发异种移植物急性细胞体液排斥反应(AHXR)的主要免疫细胞,其活性受表面活化型和抑制型受体的调控。在异种移植中,灵长类动物NK细胞表面受体不能识别猪白细胞抗原(SLA)分子,从而产生抗猪的NK细胞毒作用(ADCC)。前期我们的研究结果表明,在异种移植早期即发生免疫细胞浸润。本研究旨在探讨NK细胞抑制型受体LAIR-1在猪-藏酋猴异种肝移植中的作用。流式细胞检测猪-藏酋猴异种肝移植前后不同时间点藏酋猴外周血单个核细胞表面LAIR-1的表达,结果显示:1)LAIR-1在移植术后不同时间点呈先下降后上升趋势。双抗夹心ELISA检测猪-藏酋猴异种肝移植前后不同时间点藏酋猴血清中可溶性LAIR-1(sLAIR-1)的表达,结果显示:2)sLAIR-1在移植术后不同时间点呈先上升后下降趋势。提示LAIR-1可能参与了异种移植术后的排斥反应。我们利用过表达LAIR-1的人NK-92细胞系与猪内皮细胞共培养进一步验证LAIR-1在NK细胞杀伤猪内皮细胞中的作用。结果表明:3)NK92细胞在活化状态下,对猪内皮细胞有一定的杀伤作用;4)在共培养体系中加入LAIR-1的激活性抗体或LAIR-1的配体胶原,能够有效抑制NK细胞对猪内皮细胞的杀伤作用。收集共培养体系上清,ELISA检测炎性因子TNF-α及IFN-γ的释放,结果显示:5)加入LAIR-1激活性抗体组和加入配体胶原组中,炎性因子TNF-α及IFN-γ的表达量明显低于未刺激组。由此可以推测,NK细胞表面的抑制型受体LAIR-1可能与异种移植术后免疫耐受相关。