肝移植是HCC最有效的治疗手段之一，可最大限度完整切除肿瘤，同时治疗肝脏基础疾病。在严格把握适应症的前提下，HCC肝移植术后五年生存率可达80%左右。然而，移植后HCC复发限制了肝移植的疗效，且移植后肿瘤复发处理棘手，手段有限。在影响移植后肿瘤复发的诸多因素中，术后免疫抑制方案占有重要地位。因此，优化免疫抑制治疗，降低肝癌肝移植术后复发风险对于改善患者雨后具有重要意义。常用的免疫抑制剂作用机制大部分均与细胞增殖、炎症、凋亡等过程密切相关，因此在发挥免疫抑制作用的同时可能对于肿瘤具有复杂的调控作用。1.激素早期撤离方案：糖皮质激素促进HCC复发转移的可能机制包括：抑制抗肿瘤天然免疫及获得性免疫、抑制HCC细胞凋亡、促进HCC细胞迁移侵袭、对部分高表达激素受体的HCC细胞具有直接促进作用等。肝移植术后早期撤离激素方案尚无统一标准。在术后1-3月，甚至更短时间(24h)内完全停用糖皮质激素。大部分患者可安全撤除激素，激素撤离率在70-90%左右，早期撤离激素不显著增加排斥反应发生率，本中心在国内较早报道并采用了肝移植术后激素早期撤离免疫抑制方案，取得了较好的治疗效果及远期预后。2.无激素免疫抑制方案：激素在应用到器官移植前从未经过随机对照试验证实。有学者认为，肝移植术后完全无激素的免疫抑制方案时可行的，且不显著增加排斥反应。我国几个较大中心的经验提示使用无激素免疫抑制方案，患者总生存期较使用激素方案无显著性差异。本中心的一项系统评价研究提示，使用无激素免疫抑制方案，患者总生存率、移植物生存率及排斥反应发生率较有激素方案无显著性差异。总体并发症发生率较有激素方案降低。糖尿病、CMV感染发生率显著降低，不增加排斥风险。因此，以FK506为基础的无激素免疫抑制方案可能是安全有效的。对于部分HCC患者，使用无激素免疫抑制方案可降低术后复发风险，无激素免疫抑制方案对肿瘤复发相关的获益与患者选择密切相关，超出HCC肝移植相关标准的患者可能不能获得明显的无病生存期改善。3.以雷帕霉素为基础的免疫抑制方案：雷帕霉素通过抑制mTOR发挥免疫抑制作用，同时对肿瘤细胞的增殖具有抑制作用。目前应用于HCC肝移植术后的免疫抑制治疗已经具有较多的经验，效果令人鼓舞。国内外多个中心的经验显示，雷帕霉素有助于改善HCC肝移植患者的生存率，降低肿瘤复发风险。其疗效与患者人群、肿瘤学特征等密切相关，需进一步研究验证适用人群。4.免疫抑制剂FTY720的抗HCC活性：FTY720是FDA批准用于多发性硬化症的免疫抑制剂。曾作为肝移植和肾移植免疫抑制剂进行Ⅲ期临床试验，与CNI疗效相当。FTY720兼具有抗肿瘤活性。我们的研究表明：SphK1/2-S1P-S1PR1信号通路在高侵袭性HCC细胞中活性上调，FTY720通过抑制S1P信号转导及其下游的JAK2/STAT3、FAK、Src等信号通路，降低HCC细胞迁移能力，从而可能具有抑制HCC细胞转移复发的活性，FTY720作为免疫抑制剂与现有标准用药方案疗效相似，其兼具的抗肿瘤活性可能对于改善HCC肝移植术后的临床预后具有一定的意义。